NUT (QR043)

NUT-Karzinom (NC, früher NUT-Mittellinien-Karzinom) ist ein seltener, aggressiver Subtyp des Plattenepithelkarzinoms, der durch eine chromosomale Umlagerung des NUT-Gens (auch bekannt als NUTM1, nuclear protein in testis) definiert ist. Es entsteht in der Regel in der Mittellinie des Körpers, einschließlich Thorax, Mediastinum, Lunge (Thoraxregionen ~50 %) und Kopf- und Halsbereich (~40 %), wurde aber auch außerhalb der Mittellinie diagnostiziert, einschließlich Speicheldrüse, Bauchspeicheldrüse, Blase, Niere, Nebenniere sowie an verschiedenen Weichteil- und Knochenstellen. Die NC ist ein nahezu gleichmäßig tödlicher Krebs mit einer reproduzierbaren medianen Gesamtüberlebenszeit von 6,5 Monaten. Obwohl die NC in jedem Alter auftreten kann, betrifft sie hauptsächlich Jugendliche und junge Erwachsene mit einem Durchschnittsalter von 24 Jahren. In der Mehrzahl der Fälle (~75 %) ist NUT mit BRD4 fusioniert. Dadurch entsteht ein chimäres, starkes BRD4-NUT-Onkoprotein. Verschiedene NUT-Fusionspartner, darunter BRD3, NSD3, ZNF532 und ZNF592, kodieren für Proteine, die mit BRD4 interagieren und dazu dienen, NUT mit BRD4 zu verbinden. Die Diagnose von NC kann durch eine positive immunhistochemische Färbung des NUT-Kerns gestellt werden.